【視界密碼】醫學雜誌專刊/眼科醫學/近視/雷射/老花/遠視/白內障/青光眼/角膜移植/REVIEW

林泰祺醫師學經歷

高雄醫學大學醫學士
國立陽明大學臨床醫學研究所博士班
台北榮民總醫院眼科部住院醫師
台北榮民總醫院眼科部眼角膜科臨床研究員
台北榮民總醫院韻珊眼科教育研究基金會執行會計
台北榮民總醫院眼科部視網膜科臨床研究員
美國南加州大學 Institute for Biomedical Therapeutics 研究員
美國南加州大學 Roski 眼科中心博士後研究員
美國密西西比大學醫學中心眼科研究員 

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根據世界衛生組織的統計，老年性黃斑部退化在全球是造成失明的第三大原因，僅次於白內障和青光眼。老年性黃斑部退化分為乾性與濕性兩種。早期乾性的老年性黃斑部退化在散瞳後的眼底檢查上可以看到退化的隱結。隨著退化的增加，可能導致視網膜色素上皮細胞的缺失、甚至是大範圍的色素上皮細胞萎縮而影響視力。雖然致病機轉目前仍不明，但有研究指出可能與基因和環境因子有關。因此，以幹細胞分化而成的視網膜色素上皮細胞來取代有缺失的細胞，不失為一種可行的治療方式。

　　幹細胞的應用是以幹細胞分化成為視網膜色素上皮細胞來取代病人退化的視網膜色素上皮細胞。這個策略的成功與否取決於幾個關鍵。首先，視網膜色素上皮細胞移植進入病人的眼睛後，是否能夠存活？第二，移植後的視網膜色素上皮細胞是否能夠與宿主本身的視網膜色素上皮細胞結合發揮功能？第三，移植後的視網膜色素上皮細胞本身是否能不發生退化？最後，要以何種手術方式移植進入病人的眼睛？

　　根據先前的研究，不論是動物試驗甚至是人體試驗上，都證實了幹細胞治療的可行性。然而在這些試驗中也發現接受移植的病人雖然有不錯的短期視力進步。但是長期的追蹤，這些移植的視網膜色素上皮細胞則有很高的比例又會發生地圖狀色素上皮細胞萎縮。所以只要我們能夠克服幹細胞來源以及手術上的一些限制，幹細胞在治療乾性老年性黃斑部退化上還是有很高的成功機會。

　　目前，最為主流的兩大類幹細胞來源分別為「誘導性多功能幹細胞」以及「人類胚胎幹細胞」。誘導性多功能幹細胞是利用已經分化完成的體細胞，經轉錄因子的方式誘導形成的全能幹細胞又可以進一步被分化成視網膜色素上皮細胞。誘導性多功能幹細胞所分化的視網膜色素上皮細胞和正常的色素上皮細胞一樣，都有吞噬的功能可以表現視網膜色素上皮細胞的基因、以及可以促進視網膜感光細胞的存活。人類胚胎幹細胞則是衍生自胚胎中的內細胞群，可在體外培養成為胚胎幹細胞。但是為了取得胚胎幹細胞，無可避免地會殺死胚胎。因而產生道德、宗教與法律上的問題。胚胎幹細胞也如誘導性多功能幹細胞一般，可以進一步被分化成視網膜色素上皮細胞。

　　移植進入病人眼睛的手術方式不外乎採用玻璃體腔內注射或視網膜下注射懸浮的視網膜色素上皮細胞，或是視網膜下移植單層的視網膜色素上皮細胞。玻璃體腔內注射或視網膜下注射的優點在於不需要進行複雜的玻璃體切除手術，也不需要在視網膜上開一個造口。所以利用生物工程的方式，我們可以製造一個人工的基底層。如此一來，由幹細胞分化而成的視網膜色素上皮細胞便可以附著於人工基底層上，形成一個單層且具有極性的結構。這樣的結構，不僅比較接近正常的視網膜色素上皮細胞，也被發現在移植後有比較高的存活率。但是視網膜下移植單層的視網膜色素上皮細胞的手術方式相對複雜許多、容易產生手部併發症，且需要製造一個視網膜造口，對視網膜的傷害較大。

　　隨著醫學進步的日新月異，對於從前束手無策的乾性黃斑部退化目前已有新的治療方式。再生醫學與幹細胞的蓬勃發展，更是提供了分化視網膜色素上皮細胞的幹細胞來源。雖然目前幹細胞治療仍然在臨床試驗的階段，但是在美國、英國以及日本都有大型的人體試驗正在進行。台北榮總也有幹細胞實驗室以及動物試驗。相信在不久的將來，隨著人體試驗帶給我們更多的資訊與答案，即便是造成失明第一大原因的黃斑部退化也有可能可以獲得很好的治療，台灣的患者也將有機會接受這樣的治療方式。